驼奶粉在线课堂16: 骆驼VHH抗体分类及用于肿瘤的诊断及治疗

众所周知,传统抗体就具有很大的医学潜力。但是它们庞大的体积却是个问题,不能直接吞食,只能靠注射进入体内。除此之外,普通抗体药物开发周期长,生产成本高;难以大规模生产,药物价格高昂;不稳定,容易降解,保存成本高;容易污染,在极端条件下容易分解失去活性;能被消化系统很快降解,所以无法进入大脑或其他有效部位。

来源于骆驼体内中立抗体的最小功能性抗原结合片段VHH有很多传统抗体所没有的特性,所以很适合进行基因改造转变为多种形式,用于疾病的诊断和治疗。VHH抗体为抗体药物的发展带来了“正能量”。

■VHH抗体类型

VHH抗体

●单价VHH:从免疫骆驼或非免疫的骆驼体内分离出特异性重链抗体, 克隆其可变区所得到的单个VHH称为单价VHH。

●双价VHH:识别同一种表位的两个单价VHH的聚合物。比单价VHH具有更高的亲和力。

●双特异性VHH:识别不同表位的两个单价VHH的聚合物。比单价VHH具有更高的抗原识别能力。

●多价VHH:识别同一种表位的单价VHH的聚合物。比单价VHH具有更高的亲和力。

●融合的VHH:单价VHH通过基因工程技术与其他结构合成新的。融合VHH。融合VHH中VHH与靶抗原结合, 与VHH融合的部分发挥相应的功能。

■VHH抗体的应用

VHH抗体在医疗领域的应用

●用于肿瘤的诊断及治疗

VHH抗体的超强穿透力及其与连接多种显影物质构建特定组织的靶向超声造影的能力,可广泛用于显像和治疗。

肿瘤的发生发展和转移与一些细胞因子关系密切,有效识别并抑

制这些细胞因子在肿瘤的诊断和治疗中具有重要的意义。VHH抗体能有效靶向肿瘤和转移性病变, 而剩余的没有结合的VHH抗体能快速地从正常组织中清除, 经放射性VHH抗体给药数小时后, 肿瘤-血液比值上升。可用半衰期短的放射性核素如99mTc标志VHH抗体后进行肿瘤成像。

靶向纳米抗体药物攻击癌细胞

◆靶向纳米抗体药物攻击癌细胞

目前, VHH抗体已成功应用于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌的诊断。

VHH抗体具高亲和力和特异性, 可使其与阻塞部位的靶向抗原结合,渗入血管少的组织,且它的免疫原性较弱,所以在重复给药的动物实验中未检测到任何免疫反应。VHH抗体可以构建多种分子结构,传递一些辅助物质,从而减少毒性化合物对健康细胞的损害。如将VHH抗体与β-内酰胺酶融合制成抗体依赖的酶前体药物, 通过小鼠静脉给药发现,这种抗体依赖酶前体药物治疗方案可完全消除小鼠体内已形成的实体瘤,如结肠癌,并无任何不良反应。

VHH抗体有望成为治疗癌症的新方法。

来源:《神奇的骆驼与糖尿病》,作者吉日木图、陈钢粮,驼奶粉品牌排行榜10强网整理。

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