驼奶粉在线课堂15: 骆驼VHH抗体的生物学特性

骆驼VHH抗体的生物学特性

●VHH体积

VHH抗体最为突出的是它的体积极小, 比起传统抗体它更容易获得和表达。克隆传统抗体时,通常需要从老鼠体内分离抗体,然后进行人源化。而这种大体积的传统抗体无法通过化学方法合成,只能在动物体内形成,过程复杂烦琐,消耗的时间和金钱也多。相对而言,从骆驼体内克隆VHH抗体的过程就没那么复杂, 在酵母菌和细菌中就可以大量培养。而且它价格低廉,可大规模生产,易于普及和应用。

下图即为普通抗体和VHH抗体的制备流程。

普通抗体和VHH抗体的制备流程

●人源化

要想抗体为人们的疾病等作出治疗, 就必须进行人源化, VHH抗体也不例外。VHH人源化的目的是减少抗体的排他性, 由于VHH抗体对人的免疫原性弱,其与人类重链基因同源性在80%~90%,与人具有很好的生物相容性,可以进一步进行人源化。

人类VH与骆驼VHH结构示意图

◆人类VH与骆驼VHH结构示意图

●高水溶性和稳定性

传统抗体在高温和强酸强碱条件下会分解,必须在0C下保存,否则就会失去活性,因此有些疾病无法用传统抗体药物治疗。与之相比, VHH抗体结构简单且稳定, 在一些极端的条件下不易变形或变形后具易复性。例如,在胃液中能保持良好的稳定性,因此可制成口服治疗胃肠道疾病的药物。VHH抗体的水溶性高, 可以提高药物的利用率;组织穿透力强,可利用它们进入致密的组织如实体瘤中发挥作用;还可以有效地穿透血-脑脊液屏障, 这样的特性使得VHH抗体有望成为治疗老年痴呆(阿尔茨海默病)的新药。

●靶向性

VHH抗体在疾病诊断和治疗中具有很高的靶向性。它可以和传统抗体结合不了的抗原结合,可以识别传统抗体识别不了的位点。从小分子半抗原和肽到大分子病毒和蛋白质无所不能,就算识别位点被深入包围时VHH抗体依然不费吹灰之力将其识别出。很多抗体不能有效地结合到酶的活力位点, 无法在体内表达, 而VHH抗体的高亲和力及高穿透力可使其蒙混进酶的活力位点,在细胞内表达来中和或调节癌基因分子的活性。因此, 可利用VHH抗体识别肿瘤细胞表面抗原得到肿瘤治疗靶目标。

来源:《神奇的骆驼与糖尿病》,作者吉日木图、陈钢粮,驼奶粉品牌排行榜10强网整理。

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